丽江山慈菇
口服Col后迅速吸收,血浆峰浓度发生于服后0.5-2小时,Col及其代谢物大部分通过胆汁及肠分泌进入肠道。由于这原因,再加上肠上皮更新较快,更易受COI作用的影响。这可解释Chl中毒时肠道症状比较突出的原因。单次静注Col后,可在白细胞及尿中检测到该药至少9天。Col大部分从粪便排出,约10%-20%排泄于尿,肝病患者,肝对该药的摄取和消除减少,从尿排出的部分增加。
9.毒性:急性毒性试验:Col给小鼠腹腔注射1次,其半数致死量为2.6-2.8mg/kg;静脉注射的半数致死量为2.7-3.03mg/kg。秋水仙酰胺给小鼠腹腔注射的半数致死量为61.77mg/kg,静脉注射的半数致死量为30.59mg/kg。两者中毒现象相似,一般在给药后3-6小时出现胃肠功能紊乱后以呼吸衰竭而死亡。
亚急性毒性试验:Col及秋水仙酰胺给小鼠腹腔注射,每日1次,连续7天,其半数致死量分别为4.95mg/kg及61.6lmg/kg。腹腔注射秋水仙碱 1-2mg/kg,连续3天,可见胃肠蠕动减少,胃肠道充血、溃烂等;家兔静脉注射总量为3.9mg/kg时,可见胃、肠胀气,及肾脏的损害。在到达抗肿瘤剂量时,可使脾脏重量减轻约50%-60%。此外,一定量的Col可抑制正常细胞分裂,骨髓抑制而引起粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血等。秋水仙酰胺给犬静脉注射0.2-0.4mg/kg,第4日亦可出现呕吐,腹泻,食欲不振等,并见丙氨酸转氨酶升高和骨髓抑制,但对肾脏无明显损害,以上症状在停药后均可恢复正常。丽江山慈菇含大量Col,内服后在体内可氧化成有剧毒的氧化二秋水仙碱(oxydicolchine),对消化系统、泌尿系统产生严重刺激,并对神经系统有抑制作用。其致死量约为20-30mg。
Col最常见的副反应是发生于快速增殖的胃肠上皮细
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