尿崩症发病机理

5、糖皮质激素的作用

肾上腺皮质激素和AVP在水的排泄方面有吉抗作用考的松可提高正常入输注高渗盐水引起AVP释放的渗透压阈值，糖皮质激素可以防止水中毒，并可对肾上腺皮质功能减退时机体对水负荷反应异常肾上腺功能减退时，尿液释放能力下降可能部分是由于循环中AVP过多所致，但糖皮质激素在AVP缺乏时可以直接作用于肾小管减低水的通透性，在AVP缺乏的情况下增加自由水的排泄。

6、AVP作用的细胞学机制

AVP作用小肾小管的机制：①AVP与管腔对面肾小管细胞膜上的V2受体结合；②激素-受体复合物通过鸟苷酸结合刺激蛋白激活腺苷酸环化酶；③环磷酸腺苷（cAMP）的生成增加；④c-AMP转移到腔面细胞膜上激活膜上的蛋白激酶；⑤蛋白激酶导致膜蛋白磷酸化；⑥腔面膜对水的通透性增加，使水的重吸收增加。很多离子和药物能影响AVP的作用钙和锂抑制腺苷酸环化酶对AVP的反应，也抑制依赖cAMP的蛋白激酶。相反氯磺丙脲增强AVP诱导的腺苷酸环化酶激活作用。

（二）在AVP生成和释放的任何一个环节发生功能障碍均导致发病通过比较正常饮水、水负荷、禁水情况下血浆和尿液渗透压的变化可以将中枢性尿崩症归纳为四型：

1型：禁水时血渗透压明显升高时，而尿渗透压很少升高，注射高渗盐水时没有AVP的释放这种类型确实存在AVP缺乏。

2型：禁水时尿渗透压突然升高，但在注射盐水时没有渗透压阈值。这些病人缺乏渗透压感觉机制，仅在严重脱水导致低学容量时才能够刺激AVP释放。

3型：随着血浆渗透压升高，尿渗透压略有升高，AVP释放阈值升高这些病人具有缓慢AVP释放机制，或者说渗透压感受器敏感性减低。

4型：血和尿渗透压曲线均移向正常的右侧这种患者在于血浆渗透压正常时即开始释放AVP，但释放量低于正常。

2～4型患者对恶心烟碱、乙酰胆碱、氯磺丙脲安妥明有很好的抗利尿作用，提示AVP的合成和贮存是存在的，在适当的刺激下才释放在极少情况下，2～4型患者可为无症状的高钠血症而尿崩症很轻微，甚至缺乏尿崩症的依据。