儿童肝移植的常见适应症——肝豆状核变性

吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见，常在活动时明显，严重者除肢体外头部及躯干均可波及、此外也可有扭转痉挛、舞蹈样动作和手足徐动症等。精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，严重者面无表情，口常张开、智力衰退。少数可有腱反射亢进和锥体束征，有的可出现癫痫样发作。因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，可出现蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及肾性佝偻病等。K－F环常伴神经系统症状出现，为本病重要体征，一般于7岁之后可见。约20％患儿发生背部或关节疼痛症状，X线检查常见骨质疏松，关节间隙变窄或骨赘生等病变。少数本病患者尚可并发甲状旁腺功能减低、葡萄糖不耐症、胰酶分泌不足、体液或细胞兔疫功能低下等情况。

治疗的原则是减少铜的摄入和增加铜的排出，以改善其症状。低铜饮食是指每日食物中含铜量不应＞1mg，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜和坚果等含铜量高的食物。各种用于排铜的铜络合剂中青霉胺是目前最常用的药物，能与铜离子络合，促进尿铜的排出。用前先作青霉素过敏试验，剂量为每日20mg／kg，分次口服。治疗期间应监测尿铜，通常在治疗第一年内要求每日尿铜排出量＞2mg。一般在服药数周后神经系统症状可见改善，而肝功能好转则常需经3－4个月治疗。本药的副作用为药物疹、血小板减少、肾病、关节炎、白细胞和血小板减少、蛋白尿、视神经炎等。长期治疗也可诱发自身免疫性疾病，如免疫复合物性肾小球肾炎、红斑狼疮等。如不良反应严重确实不能继续服用时，可考虑用盐酸三乙基四胺，剂量为每日0.5～2g，长期应用可致铁缺乏。近年应用另一高效铜络合剂，连四硫代钼酸铵（TTM），可与铜络合成Cu（MoS4）2自尿液排出，短期内即可改善症状。口服锌制剂可减少肠道铜的吸收，常用者为硫酸锌或醋酸锌。

本病应坚持终身治疗，如早期确诊，予以驱铜治疗，可防止肝脏和神经症状的发生，如已发生也可得到改善。未经治疗的病人多在症状发生后数年内死亡。发生暴发性性肝功能衰竭、肝硬化失代偿、门脉高压伴食道静脉曲张破裂出血和进行性脑功能障碍者，预后不良，仅仅切除脾脏等方法根本无法解决问题。目前只有肝脏移植是唯一能够彻底根植此病的方法，新的肝脏能够合成患者所缺乏的酶，能够将体内蓄积的铜代谢排出，同时可以去除硬化的肝脏，消除相应的并发症，从根本上解决问题。这一结论已得到世界范围内肝病学界的普遍认同。对于无法耐受药物治疗或药物治疗3个月无效者，即使尚未出现严重的肝脏病变也应考虑移植手术。原则上应在神经系统严重受损之前手术，一旦出现神经系统症状，术后只可能缓解症状，完全治愈神经系统病变的可能性较小。因此应尽早选择这一最终治疗方法是明智之举。儿童患者多可采用亲属献左半肝的活体肝移植，对供体而言风险很小，而成人的左半肝也能满足患儿所需，这已是很成熟的治疗方法。

总之，肝豆状核变性已不再是不治之症，先进的科技和医学水平给无数患儿和他们的父母带来了无限的希望。愿所有患儿过上远离痛苦的生活。