抗癫痫新药
传统的抗癫痫药物在药动学方面存在许多不足,如与食物同服时会影响其吸收,蛋白结合率高(如PHT、VPA),半衰期比较短(如CBZ、VPA),非线性动力学,特别是PHT为0级药动学,药浓度接近有效范围顶点其代谢即趋饱和,稍增量即发生剂量依赖性中毒。
耐受性增加。口服后吸收完全,很快转为活性代谢产物10,11-双氢-10羟卡马西平,单羟基衍生物MHD,其代谢产物与卡马西平不同,MHD是真正的抗癫痫化合物,MHD的半衰期为8~10小时,本晶不引起自身诱导。
1 .适应证
简单部分发作、复杂部分发作、全身强直一阵挛发作。
2.剂量与用法
成人开始剂量300mg/d,分3次口服,每1~2周增加100~300mg/d,可增至600 1200mg/d,分3次服。没有明确的治疗浓度值。
3.不良反应
毒副反应比卡马西平低,常见的有疲乏、头晕、共济失调,其他还有皮疹、肝酶升高、白细胞减少等。
(六)非氨酯(Felbarnate,FBM).
非氨酯结构与抗焦虑药眠尔通(甲丙氨酯)的结构相似,1993年美国FDA批准该药上市,主要作为成人部分性和全面性发作、及儿童的Lennox-Gastaut综合征的治疗药物。
亚.适应证
复杂部分性发作、跌倒发作,强直一阵挛发作、Lennox-Gestaut综合征。
2.剂量与用法
每片600mg,成人开始剂量为1200mg/d,分3次口服,一般最大剂量为3600mg/d,单药比联合用药易于耐受。儿童剂量为15~45mg/ks·d。本品吸收良好,达峰值时间为1~4小时,血清半衰期为13~30小时,用药后达到稳定血药浓度时间为3天,有效血药浓度水平60—90ug/m1。
本品能增高苯妥英钠、丙戊酸钠的浓度,降低卡马西平的浓度。与丙戊酸钠合用时,应从开始用药时即逐渐减少苯妥英钠及丙戊酸钠的剂量,避免药物间的相互作用。仅在其他药物无效时,才考虑应用四M治疗。
3.不良反应
最常见的有恶心、失眠、体重减轻、食欲减退、头晕、头痛、共济失调和嗜睡,少数病人出现皮疹。
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